La Comisión Europea ha aprobado el uso de atezolizumab (Tecentriq) de Roche como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico cuyos tumores tienen una alta expresión de PD-L1 y no albergan aberraciones de EGFR o ALK.
La Comisión Europea ha aprobado el uso de atezolizumab (Tecentriq) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico (CPCNP) cuyos tumores tienen una alta expresión de PD-L1 y no albergan aberraciones EGFR o ALK . 1
La decisión reglamentaria se basó en los datos del ensayo de fase 3 IMpower110 (NCT02409342), que mostró que el atezolizumab como agente único mejoró la supervivencia general (SG) en 7,1 meses en comparación con la quimioterapia. La mediana de SG en el brazo de investigación fue de 20,2 meses frente a 13,1 meses en el brazo de control (CRI, 0,59; IC del 95%, 0,40-0,89; P = 0,0106). 2
“Estamos encantados de llevar [atezolizumab] a las personas de la Unión Europea con este tipo específico de cáncer de pulmón”, declaró en un comunicado de prensa Levi Garraway, MD, PhD, director médico y director de Desarrollo de Producto Global de Roche. «Se ha demostrado que la monoterapia [con atezolizumab] mejora la SG en personas con alta expresión de PD-L1, en comparación con la quimioterapia, y por lo tanto representa una nueva opción de tratamiento para las personas que viven con esta enfermedad difícil de tratar».
En el ensayo de fase 3 de etiqueta abierta, los investigadores examinaron la seguridad y eficacia de la monoterapia con atezolizumab frente a cisplatino o carboplatino y pemetrexed o gemcitabina en pacientes que no habían recibido quimioterapia previamente seleccionados con PD-L1 con CPCNP en estadio IV no escamoso o escamoso. Se inscribieron un total de 572 pacientes en el ensayo, y 554 de estos pacientes se incluyeron en la población por intención de tratar, que excluyó a aquellos con aberraciones EGFR o ALK .
Para ser elegibles para participar, los pacientes debían tener al menos 18 años de edad, tener una enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1, tener un estado funcional ECOG de 0 o 1 y no podrían haber recibido quimioterapia previa. Se requirió la expresión de PD-L1 en al menos el 1% de las células tumorales o las células inmunes que infiltran el tumor que cubren al menos el 1% del tumor.
Los participantes del estudio fueron asignados al azar 1: 1 para recibir atezolizumab intravenoso en una dosis de 1200 mg o de 4 a 6 ciclos de quimioterapia a base de platino una vez cada 3 semanas. En el grupo de control, aquellos con enfermedad no escamosa recibieron cisplatino o carboplatino más pemetrexed, mientras que aquellos con enfermedad escamosa recibieron cisplatino más gemcitabina o carboplatino más gemcitabina.
El criterio de valoración principal del ensayo fue la SG en la población seleccionada por PD-L1 que excluyó a aquellos con aberraciones EGFR o ALK . Los criterios de valoración secundarios comprendieron la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador según los criterios RECIST v1.1, la aparición y duración de una respuesta y la SLP general y evaluada por el investigador según los criterios RECIST v1.1 en subgrupos preespecificados con respecto a la EP Expresión de L1 y carga mutacional tumoral de base sanguínea.
Los datos adicionales revelaron que en el momento del corte de datos, el 71,2% de los pacientes con tumores de tipo salvaje EGFR y ALK que tenían una expresión alta de PD-L1 experimentaron progresión o murieron. La mediana de la SLP fue de 8,1 meses en el brazo de investigación frente a 5,0 meses en el brazo de control (HR estratificado, 0,63; IC del 95%, 0,45-0,88). En pacientes con tumores EGFR y ALK de tipo salvaje con expresión de PD-L1 alta o intermedia, la mediana de SLP fue de 7,2 meses y 5,5 meses en los brazos de atezolizumab y quimioterapia, respectivamente (HR estratificado, 0,67; IC del 95%, 0,52-0,88) .
Además, el 38,3% de los pacientes con tumores EGFR y ALK de tipo salvaje y alta expresión de PD-L1 experimentaron una respuesta confirmada (RC) evaluada por el investigador al tratamiento en el brazo de investigación frente al 28,6% de los del brazo de control. Las respuestas confirmadas estaban en curso en el 68,3% y el 35,7% de aquellos en los brazos de atezolizumab y quimioterapia, respectivamente, en el momento del corte de datos.
En pacientes con tumores EGFR y ALK de tipo salvaje con expresión de PD-L1 alta o intermedia, el 30,7% y el 32,1% de los pacientes en los brazos de investigación y control, respectivamente, experimentaron una RC evaluada por el investigador. Las respuestas confirmadas estaban en curso en el 70,6% y el 34,6% de los pacientes, respectivamente.
Entre los pacientes que tenían una alta expresión de PD-L1 según el ensayo SP142, la mediana de SG con atezolizumab fue de 20,2 meses frente a 13,1 meses con quimioterapia (HR estratificado, 0,59; IC del 95%, 0,40-0,89). Aquellos con una puntuación de proporción tumoral de al menos 50% según el ensayo 22C3 tuvieron una SG de 20,2 meses con atezolizumab frente a 11,0 meses con quimioterapia (HR no estratificado, 0,60; IC del 95%, 0,42-0,86). Para aquellos con expresión de PD-L1 en al menos el 50% de las células tumorales según el ensayo SP263, la SG fue de 19,5 meses y 16,1 meses en los brazos de investigación y control, respectivamente (HR no estratificado, 0,71; IC del 95%, 0,50-1,00) .
Los datos actualizados de un análisis exploratorio de SG realizado en la población con PD-L1 alto mostraron un beneficio continuo de SG con atezolizumab en una mediana de seguimiento de 31,3 meses (CRI, 0,76; IC del 95%, 0,54-1,09). 3 La mediana de SG en el brazo de atezolizumab fue la misma que se había informado en el análisis anterior, 20,2 meses, frente a 14,7 meses en el brazo de quimioterapia.
En cuanto a la seguridad, el 90,2% de los pacientes del grupo de investigación frente al 94,7% de los del grupo de control experimentaron efectos adversos (EA); Se notificaron EA de grado 3 o 4 en el 30,1% y el 52,5% de los pacientes, respectivamente. Los EA experimentados con más frecuencia con atezolizumab incluyeron anemia, neutropenia y trombocitopenia. El 28,3% de los del grupo de atezolizumab experimentó EA graves frente al 28,5% de los del grupo de quimioterapia. Se notificaron EA de grado 5 en el 3,8% y el 4,2% de los pacientes, respectivamente.
REFERENCIAS: Tecentriq de Roche aprobado por la Comisión Europea como tratamiento en monoterapia de primera línea para personas con un tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico. Comunicado de prensa. Roche. 5 de mayo de 2021. Consultado el 5 de mayo de 2021.https://bit.ly/3vO2N2L
Herbst RS, Giaccone G, de Marinis F, et al. Atezolizumab para el tratamiento de primera línea de pacientes con CPCNP seleccionados en PD-L1. N Engl J Med . 2020; 383 (14): 1328-1339. doi: 10.1056 / NEJMoa1917346
Herbst R, de Marinis F, Giaccone G, et al. O81 IMpower110: análisis provisional de supervivencia global (SG) de un estudio de fase III de monoterapia con atezolizumab (ATEZO) frente a quimioterapia basada en platino (CHEMO) como tratamiento de primera línea (1L) en el CPCNP seleccionado en PD-L1. Presentado en: Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón; 28-31 de enero de 2020; Virtual. Póster FP13.03.