La enfermedad del hígado graso está contribuyendo a un aumento en el cáncer de hígado y los científicos básicos de la Universidad de Texas Health Science en Houston (UTHealth) tienen una nueva idea de por qué.
En la revista Cancer Research , los investigadores informan que en modelos de ratones, el exceso de grasa perjudica la capacidad de una proteína supresora de tumores llamada HNF4α para hacer su trabajo. «Este estudio proporciona mecanismos potenciales para la creciente incidencia de cáncer de hígado en hombres y mujeres que está relacionado con la enfermedad del hígado graso», dijo Kristin Eckel-Mahan, PhD, autora principal del estudio y profesora asistente del Centro de Metabólicos y Degenerativos. Enfermedades en el Instituto de Medicina Molecular de la Fundación Brown para la Prevención de Enfermedades Humanas en UTHealth.
Ella espera que su descubrimiento pueda eventualmente usarse para identificar pacientes con enfermedad de hígado graso que tienen un riesgo elevado de desarrollar cáncer de hígado. Potencialmente, esto podría mejorar la detección del cáncer de hígado. Este año, el cáncer de hígado cobrará casi 32,000 vidas en los Estados Unidos.
Los investigadores se centraron en una forma particularmente mortal de cáncer de hígado conocido como carcinoma hepatocelular, que recientemente se ha relacionado con la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Históricamente, las tasas de carcinoma hepatocelular han sido mucho más altas en hombres que en mujeres. Aunque aún es más común en los hombres, el carcinoma hepatocelular asociado con el hígado graso también está aumentando en las mujeres.
En el estudio, el equipo de Eckel-Mahan descubrió que las tasas de carcinoma hepatocellar aumentaron significativamente cuando se combinó una dieta alta en grasas con la eliminación de la proteína supresora de tumores HNF4α. Cuando HNFAα no se expresa adecuadamente, afecta el reloj biológico en el hígado. «Causa una activación circadiana de genes que promueven la división celular», dijo Eckel-Mahan.
Los datos sugieren que la enfermedad del hígado graso no alcohólico puede aumentar el riesgo de enfermedad a través de un mecanismo que evita parcialmente los mecanismos normalmente protectores presentes en las mujeres, dijo Eckel-Mahan.
El hígado es uno de los órganos más grandes del cuerpo y sus muchas tareas incluyen producir bilis, desintoxicar alcohol y drogas y producir glucosa. Otras causas de cáncer de hígado incluyen hepatitis y abuso de alcohol.
Además de ser potencialmente utilizado para detectar enfermedades hepáticas al observar los patrones de expresión de la proteína en el hígado, las posibles aplicaciones terapéuticas incluyen el desarrollo de formas de modular su actividad, dijo. «Estos modelos de ratones se consideran buenas representaciones de la enfermedad humana, ya que siguen la misma progresión de la enfermedad hepática que se observa en los humanos: esteatosis, fibrosis, cirrosis, cáncer», dijo Baharan Fekry, PhD, autor principal del estudio e instructor en la Escuela de Medicina McGovern. “Esto es más evidencia de que la obesidad y su enfermedad relacionada con el hígado graso no alcohólico están relacionadas con el cáncer. Esto proporciona una nueva visión mecanicista de por qué «.
Fuente: Universidad de Texas Health Science en Houston (UTHealth)